新外泌體盤點最新速報

歡迎來到外泌體研究新進展盤點，往期可在公眾號內回復“外泌體”進行查看。那么，最近外泌體又有哪些新發現呢？一起來看看吧。

目前，一些基于納米顆粒的藥物給藥系統已成功應用于靶向腫瘤治療。CSCs是一種具有自我更新和高致瘤性的小群體癌細胞，在腫瘤的發生、發展和轉移過程中起著重要作用。傳統的化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，由于其過度表達ATP結合盒(ABC)轉運蛋白、抗凋亡蛋白和DNA修復酶而不能有效地消除CSCs，導致化療后的耐藥性和腫瘤復發。因此，開發針對CSCs的有效治療策略仍然是腫瘤治療的一大挑戰。

研究者開發了一種生物相容的腫瘤細胞-外泌體-仿生多孔硅納米顆粒(PSiNPs)（DOX@E-PSiNPs）作為靶向腫瘤化療的藥物載體。DOX@E-PSiNPs表現出增強的腫瘤蓄積、腫瘤穿透和大量癌細胞和CSC的交叉反應性細胞攝取，導致體內DOX在總腫瘤細胞和側群細胞中的富集增強。動物實驗以及細胞實驗顯示DOX@E-PSiNPs不僅表現出增強的腫瘤蓄積和穿透能力，而且對CSCs具有很強的交叉反應性細胞攝取和細胞毒性，并且對正常細胞具有安全性。這些結果為從腫瘤細胞中提取的外泌體仿生納米顆粒作為有效的癌癥化療藥物載體的使用提供了驗證。

總之，使用外泌體仿生納米顆粒作為藥物載體對于抗癌研究具有很大的研究價值。

目前，大多數抗癌治療仍然存在嚴重有害的不良反應。研究者利用外泌體樣囊泡(ELVS)遞送低毒抗癌劑西貝母堿（Imaline）對抗非小細胞肺癌(NSCLC)，從而構建了一種高度生物相容性的腫瘤細胞靶向遞送系統。

研究發現西貝母堿具有抗NSCLC的特性，特別是對早期腫瘤，同時也可以用作高危人群的預防性藥物。然而，它的半衰期短，生物分布不利，使得臨床應用困難

首先，研究者使用了一種新的膠束輔助方法來將Imaline有效地加載到完整的ELV中。因為整合素α3β1在非小細胞肺癌細胞上過表達，所以可以將整合素α3β1修飾到ELV上用于腫瘤靶向治療。在體內體外實驗中使用該系統不僅顯著改善了內臟腫瘤的蓄積和滯留，并且不會造成其他損傷。

該研究為更有效地利用ELV進行藥物裝載和靶向提供了新的方法。

在癌癥發生過程中，缺氧是腫瘤侵襲和轉移的主要調節因素。然而，腫瘤發生過程中癌細胞如何適應低氧環境并與其他間充質細胞進行通訊仍有待闡明。

研究者研究了外泌體在食管鱗狀細胞癌(ESCC)中調節血管生成和增強轉移的參與。首先分離和鑒定ESCC外泌體。接著對人臍靜脈內皮細胞(HUVECs)進行外泌體處理，觀察細胞的增殖、遷移和侵襲能力，以及血管形成能力。構建裸鼠模型，在小鼠體內檢測外泌體在ESCC發展中的調節作用。接著進行轉錄組分析與生物信息學分析差異表達基因以及相關功能。

作者通過這次研究，證明了來自ESCC細胞的外泌體是癌癥和血管內皮細胞之間細胞間通信的有力介質，并且推測缺氧改變了ESCC分泌的外泌體含量，然后促進了內皮細胞的血管形成，新生成的血管減輕了ESCC 腫瘤血管微環境中的缺氧狀況，進而促進了腫瘤的生長。

這為外泌體作為ESCC的治療靶點的應用進一步提供了線索。

研究者根據外泌體開發了一種優化腺相關病毒(AAV)載體的策略，目的是為了開發神經退行性疾病的新治療方案，如多發性硬化(MS)、脊髓性肌萎縮癥(SMA)或肌萎縮側索硬化癥(ALS)，這些疾病目前尚無有效的治療方法。

在文中研究者闡述了他們是如何構建這個外泌體包裝的病毒載體，以及在小鼠顱內海馬體注射給藥，使用共聚焦內窺鏡觀察手術后GFP熒光的表達，發現在小鼠顱內exo-AAV血清型的GFP表達增強，并且可特異性轉染神經元和少突膠質細胞。

研究者結果表明(1)基因治療可與內窺鏡方法相結合，使能夠跟蹤exo-AAV的傳播(2)exo-AAV允許在中樞神經系統中廣泛的、長期的基因表達，支持exo-AAV作為一種有效的基因傳遞工具的使用。

目前使用藥物治療不能將藥物輸送到大腦中正確的區域，一個有效的輸送系統對于腦部疾病的治療是必需的。Exo-AAV載體作為一種在大腦中傳播的強大工具，其或能幫助解決很多臨床問題。

腎結石是一種常見多發病，嚴重影響人類健康。然而一直以來，泌尿系結石形成的確切機制以及如何有效預防卻并不明確。

研究者對明確診斷腎結石患者的尿液進行檢查時發現miR-20b-3P的水平明顯低于正常水平，接下來對高草酸尿大鼠模型使用富集miR-20b-3P的外泌體來驗證，結果發現大鼠腎組織中結石的沉積得到明顯緩解，腎功能相關指標也得到了改善，同時驗證了miR-20b-3P對腎結石產生的抑制作用是通過調控與炎癥反應與細胞自噬相關的基因TLR4和ATG7表達。

該研究揭示了miR-20b-3P富集外泌體可以通過調控TLR4和ATG7兩種基因的表達來抑制炎癥反應和細胞自噬，最終抑制腎結石的形成。